Предикторы когнитивных потерь при болезни Паркинсона

27.03.2024 Неврология  Нет комментариев

Предикторы когнитивных потерь при болезни Паркинсона
ПУБЛИКАЦИИ
Предикторы когнитивных потерь при болезни Паркинсона
30 марта 2022
Материалы и методы
В исследовании использовались 3 когорты в дизайне обнаружение-репликация-валидация для выявления белков, связанных со снижением когнитивных функций у пациентов с БП.
Образцы крови были собраны в период с 2013 по 2019 год.
На исходном уровне у пациентов не было деменции.
На основе темпов снижения их баллов по данным Монреальской когнитивной шкалы (MoCA) отдельные участники впоследствии были разделены на подгруппы с быстрым или медленным снижением когнитивных функций.
Исследователи оценили уровни 1129 белков в когорте обнаружения (n = 108) и 1305 белков в когорте репликации (n = 83).
Используя линейную модель, скорректированную с учетом возраста, пола и продолжительности заболевания, они определили, какие белки различают подгруппы с быстрым и медленным снижением когнитивных функций.
На основе этих результатов исследователи разработали модель для прогнозирования снижения когнитивных функций при БП, а затем протестировали модель в контрольной группе (n = 118).
Исследователи использовали менделевскую рандомизацию, чтобы оценить, может ли главный биомаркер оказывать причинное влияние на снижение когнитивных функций при БП.

Результаты

Быстрое снижение когнитивных функций произошло у 28%, 27% и 20% в когортах обнаружения, репликации и проверки соответственно.

9 белков были связаны со скоростью снижения когнитивных функций.

3 из 9 белков имели высокий потенциал для использования в качестве клинических биомаркеров: БМИА, СРБ и альбумин.

Модель, использующая БМИА, СРБ, альбумин, возраст, пол и продолжительность заболевания, была умеренно точной в прогнозировании развития снижения когнитивных функций.

У лиц с оценкой риска в третьем или четвертом квартиле вероятность развития легких когнитивных нарушений или слабоумия была более чем в 4 раза выше, чем у лиц с оценкой в ​​самом низком квартиле.

Уровни БМИА в плазме были значительно выше в подгруппах с быстрым снижением когнитивных функций во всех 3х когортах.

Однако соотношение СРБ/альбумин не отличалось в подгруппах быстрого и медленного снижения когнитивных функций в когорте валидации.

Исследователи использовали большую генетическую базу данных для идентификации однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с экспрессией БМИА, и идентифицировали минорные аллели rs2233154.

Генотипы rs2233154 были значительно связаны с уровнями БМИА в плазме в когорте репликации (P <0,0001 для rs2233154CC против CT; P = 0,0076 для rs2233154CC против TT) и в когорте проверки (P <0,0001 для rs2233154CC против CT).

В линейной смешанной модели генотипы rs2233154, скорректированные с учетом возраста, пола, продолжительности заболевания и исходного показателя MoCA, были в значительной степени связаны со скоростью снижения MoCA (P = 0,0004) в когортах репликации и проверки.

Эффект был еще более выражен для лиц с двумя аллелями Т.

2\3 лиц, участвовавших в исследовании, были из одного места.

Некоторые результаты, такие как уровень СРБ/альбумина, не были полностью воспроизведены в когортах.

Модель показала лишь умеренную способность различать быстрое и медленное снижение когнитивных функций.

В будущих исследованиях следует использовать более крупные когорты из разных мест и на разных стадиях заболевания для оценки эффективности предикторов снижения когнитивных функций.

Заключение
Исследователи разработали шкалу риска для прогнозирования будущего снижения когнитивных функций у пациентов с БП.
Оценка риска основана на возрасте, поле, продолжительности заболевания и уровне альбумина, СРБ и белка с меланома-ингибирующей активностью в плазме крови.
Лица с оценкой риска в верхнем квартиле имели более чем в 4 раза больший риск развития краткосрочного снижения когнитивных функций по сравнению с лицами в нижнем квартиле.
БМИА является потенциальным биомаркером снижения когнитивных функций при БП.
БМИА может играть причинную роль в снижении когнитивных функций при БП.

Читайте также